Biologicos

Introducción

El sistema inmunológico es fundamental para la supervivencia de todo ser humano. En el curso de la evolución, esto se ha convertido en el llamado sistema inmunológico adaptativo en humanos. Esto nos da la oportunidad de reaccionar de manera más diferente y más eficaz a las bacterias y los virus. El sistema inmunológico nos protege. Nos ayuda a sobrevivir mejor a la batalla contra la inflamación. Hay muchos tipos diferentes de moduladores de la inflamación. Por ejemplo, el llamado factor de necrosis tumoral alfa, que se abrevia como TNF-α. Junto con otros factores, esto asegura que las células inflamatorias y tumorales se eliminen antes de que puedan desencadenar enfermedades.

Pero estos "guardaespaldas" de nuestro cuerpo también pueden convertirse en "criminales". Porque a veces nuestro sistema inmunológico se vuelve contra nosotros. En estos casos se desarrollan enfermedades autoinmunes que son difíciles de tratar con medicación. Aquí es donde entran los biológicos. Los productos biológicos también se denominan biofarmacéuticos o biofarmacéuticos. Estos son medicamentos que se producen en organismos modificados genéticamente utilizando diversos medios de biotecnología. Ejemplos de estos fármacos son los denominados "anticuerpos monoclonales" o las denominadas "proteínas de fusión". Los inhibidores de TNF-α, entre ellos los antagonistas del receptor de TNF-α, pertenecen a este grupo de fármacos.

Un biológico muy conocido es el adalimumab, también conocido con el nombre comercial de Humira.

Indicaciones

Los antagonistas del receptor de TNF-α se utilizan en enfermedades autoinmunes crónicas inflamatorias. Esto significa que están indicados para todas las enfermedades en las que el propio sistema inmunológico del cuerpo lucha contra el cuerpo en lugar de luchar por él. En este proceso, el TNF-α a menudo juega un papel importante. Asegura que ciertas células comiencen a comportarse como las llamadas células carroñeras (macrófagos) y así destruyan tejidos, huesos, cartílagos y, dependiendo de la enfermedad, otras células del cuerpo.
Las indicaciones específicas son, por ejemplo, artritis reumatoide, la denominada artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica, psoriasis en placas, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. Los fármacos biológicos, como los antagonistas del receptor de TNF-α, se utilizan cuando ningún otro fármaco ayuda con las enfermedades mencionadas o causa demasiados efectos secundarios.

Biológicos para la espondilitis anquilosante

La enfermedad de Bechterew es una enfermedad autoinmune crónica e inflamatoria. Pertenece al grupo de formas reumáticas. Es una de las llamadas espondilartritis. En la enfermedad de Bechterew, el propio sistema inmunológico del cuerpo se dirige contra las células óseas y cartilaginosas de la zona pélvica y de la espalda y las destruye. Esto puede provocar dolor en las articulaciones y deformidades en las áreas correspondientes del cuerpo. En determinadas circunstancias, también se pueden utilizar antagonistas del receptor de TNF-α. Inhiben la sustancia mensajera TNF-α. Dado que esta sustancia mensajera juega un papel importante en el proceso inflamatorio, el proceso de la enfermedad es bloqueado por la inhibición del TNF-α. Esto puede aliviar los síntomas y retrasar la progresión de la enfermedad.

Lea más sobre el tema en: Terapia de la espondilitis anquilosante

Biológicos para la psoriasis

La psoriasis coloquial se conoce en la jerga técnica como psoriasis en placas. Se manifiesta como descamación severa de la piel con picazón y dolor ardiente. Puede ocurrir en varios grados de gravedad. En el caso de una gravedad de moderada a grave, a veces se utilizan antagonistas del receptor de TNF-α.
Se habla de esta gravedad de la enfermedad cuando más del 10% de la superficie cutánea se ve afectada o los cambios cutáneos aparecen en partes del cuerpo especialmente visibles, como las manos o la cara. Un nivel muy alto de sufrimiento por parte del paciente también es un criterio para la clasificación de la psoriasis moderada a grave. En algunos casos, los biológicos ya se pueden usar sin que hayan fallado todos los demás ingredientes activos o sin que se tenga que demostrar la presencia de efectos secundarios. Los antagonistas del receptor de TNF-α pueden frenar las reacciones inflamatorias en el punto donde surgen y así mejorar la calidad de vida del paciente afectado.
Además, las enfermedades secundarias que pueden resultar de la psoriasis, como la depresión, se pueden prevenir hasta cierto punto.

Lea más sobre el tema en: Tratamiento de psoriasis o psoriasis

Biológicos para la colitis ulcerosa

La colitis ulcerosa se caracteriza por fuertes procesos inflamatorios, crónicos e intermitentes de la mucosa intestinal y la capa de tejido conectivo subyacente. En casos graves, se forman úlceras. A diferencia de la enfermedad de Crohn, el colon se ve afectado casi exclusivamente. También en este tipo de enfermedad autoinmune, los antagonistas del receptor de TNF-α pueden influir positivamente en el curso de la enfermedad. Actualmente se han aprobado varios productos biológicos diferentes para el tratamiento de la colitis ulcerosa.

Lea más sobre el tema en: Terapia de la colitis ulcerosa

Biológicos para la enfermedad de Crohn

La enfermedad de Crohn es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica. El propio sistema de defensa del cuerpo está dirigido contra las células del tracto digestivo. Esto puede afectar a todo el sistema digestivo desde la cavidad bucal hasta el ano. Aquí, el TNF-α desempeña un papel porque asegura que se produzcan procesos inflamatorios y destrucción celular. Por lo tanto, los inhibidores de TNF-α también pueden frenar los procesos de la enfermedad en el contexto de la enfermedad de Crohn y prevenir parcialmente el daño consecuente.

Lea más sobre el tema en: Terapia para la enfermedad de Crohn

Biológicos para el reumatismo

Muchas enfermedades son reumáticas. Cuando el reumatismo se usa coloquialmente, generalmente es artritis reumatoide. Se trata de una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica en la que las células inmunitarias destruyen el cartílago y las células óseas. Hay dolor e hinchazón en las articulaciones. Esto ocurre a menudo en el área de las articulaciones metatarsofalángicas de los dedos de manos y pies. A menudo se presenta rigidez matutina típica. Aquí también, el modulador de la inflamación TNF-α juega un papel importante. Los antagonistas del receptor de TNF-α pueden usarse en la terapia reumatoide si fallan otras medidas.

Lea más sobre el tema en: Terapia de la artritis reumatoide

Ingrediente / efecto activo

La mayoría de biologikas son proteínas. Existen diferentes generaciones de biológicos y, por tanto, también de inhibidores de TNF-α. Las generaciones difieren de la manufactura.
La terminación del nombre revela cuánta proteína de ratón todavía está presente en los ingredientes activos. Con la terminación –omab es 100%, con la terminación –ximab todavía hay 25% de proteína de ratón, con la terminación - 5-10% todavía está disponible y con la terminación –umab ninguna. Esto juega un papel en la tolerabilidad de las drogas.
Además, los inhibidores de TNF-α pueden actuar de diferentes formas. Pueden interceptar el TNF-α y así evitar que se una a su receptor. Como resultado, ciertos procesos en la célula que conducirían a la reacción inmunológica destructiva no tienen lugar.Otra posibilidad es que el inhibidor de TNF-α bloquee el sitio de unión del TNF-α al receptor. La droga actúa entonces como un llamado antagonista. También es posible que los inhibidores de TNF-α actúen como las denominadas proteínas de fusión. También se denominan receptores señuelo. Los receptores señuelo son receptores que se unen a ligandos pero no transmiten señales. Los receptores señuelo de TNF-α son receptores solubles que interceptan el TNF-α antes de que alcance su destino original. Como resultado, ya no hay ninguna señal y el crecimiento de las células inmunes destructivas se ralentiza.

Enbrel®

El ingrediente activo Etanercept está presente en la preparación comercial Enbrel®. Es un llamado receptor señuelo o proteína de fusión. Enbrel® se utiliza en particular para la artritis reumática, la artritis crónica juvenil, la artritis psoriásica y la llamada espondilartritis. La artritis psoriásica es una forma especial de psoriasis que se asocia con dolor en las articulaciones. Enbrel® actúa como inhibidor de TNF-α en estas enfermedades, así como en algunas otras enfermedades autoinmunes. Sin embargo, Enbrel® no es eficaz en la enfermedad de Crohn. Por regla general, se administra por vía subcutánea una vez por semana con 50 mg o dos veces por semana con 25 mg.

Lea más sobre el tema en: Enbrel®

Remicade®

El ingrediente activo infliximab se puede encontrar, por ejemplo, en la preparación comercial Remicade®. Infliximab es un anticuerpo monoclonal quimérico que bloquea la actividad del TNF-α. Dado que es un anticuerpo monoclonal quimérico, la columna vertebral principal es humana y los sitios de unión al antígeno (25%) son proteínas de ratón. Esto significa que la efectividad es mayor que con los llamados anticuerpos monoclonales murinos, que consisten en un 100% de proteína de ratón, y menor en comparación con los anticuerpos monoclonales humanizados (5-10% de proteína de ratón) o humanos (0% de proteína de ratón). En consecuencia, el riesgo de alergias e intolerancia es menor que con los anticuerpos monoclonales murinos y mayor que con los anticuerpos humanizados o humanos. Remicade® se utiliza para la artritis reumatoide, la artritis psoriásica, la espondilitis anquilosante y otras enfermedades autoinmunes. A diferencia de etanercept, el ingrediente activo infliximab también es eficaz en la enfermedad de Crohn. La dosis es de 3-5 mg por kg de peso corporal, dependiendo de la enfermedad.

Dosis

Dado que los bilogikas suelen ser proteínas, deben administrarse por vía parenteral (a través de una infusión). La ingestión oral no es posible porque el cuerpo la digeriría y los ingredientes activos no podrían desarrollar su efecto. La dosis depende del ingrediente activo y de la enfermedad presente. La dosis generalmente está en el rango de miligramos de uno a dos dígitos y se administra 1-2 veces a la semana.

precio

El costo de la biologika es muy alto. Por lo tanto, en su mayoría solo se utilizan como último recurso. Es decir, si todos los demás ingredientes activos que están indicados para las respectivas enfermedades no tienen éxito. Por regla general, dos jeringas cuestan alrededor de 1.600 euros al mes.

Efectos secundarios

Bajo el tratamiento y la observación de un especialista, los bloqueadores del TNF-α son fármacos relativamente bien tolerados y seguros. Sin embargo, como ocurre con cualquier medicamento, pueden producirse efectos secundarios. Los efectos secundarios se pueden dividir en los relacionados con la aplicación y los relacionados con la interferencia con el sistema inmunológico. Dado que los productos biológicos deben administrarse por vía parenteral (como una infusión), teóricamente pueden producirse reacciones a la infusión. En comparación con otros biológicos, esto sucede con mayor frecuencia con el ingrediente activo infliximab. Pero con un tratamiento especializado, estos tipos de efectos secundarios generalmente se pueden controlar bien. Si Biologikas se administra por vía subcutánea (debajo de la piel), se pueden desencadenar reacciones cutáneas locales. Sin embargo, la interrupción del tratamiento hasta ahora ha sido muy rara vez necesaria.
Los efectos secundarios que ocurren como resultado de la interferencia con el sistema inmunológico se basan en la supresión adicional de procesos fisiológicos en nuestro cuerpo. La sustancia mensajera TNF-α es en realidad un importante modulador de la inflamación. Incluso si está dirigido parcialmente contra el sistema inmunológico, tiene importantes tareas relacionadas con el sistema inmunológico. Si estas importantes funciones del TNF-α son bloqueadas permanentemente por fármacos, esto puede conducir a los correspondientes efectos secundarios. La susceptibilidad a las infecciones puede aumentar y el riesgo de cáncer posiblemente también puede aumentar con el uso prolongado. Pueden producirse daños en el hígado, los riñones y el corazón. Además, los inhibidores de TNF-α pueden reactivar la tuberculosis inactiva y el herpes zóster.
Dependiendo de qué generación de anticuerpos monoclonales sea, el riesgo de intolerancia y alergias es mayor o menor. Esto significa que mientras más proteína de ratón esté presente en el ingrediente activo, mayor será el riesgo de alergias e intolerancia. Además, pueden producirse ciertos autoanticuerpos. El tratamiento con un inhibidor de TNF-α rara vez resultó en lo que se conoce como lupus eritematoso. Esto también disminuyó nuevamente cuando se suspendió el biológico. Además, se describieron diversas enfermedades y recaídas en el contexto de la esclerosis múltiple, así como el agravamiento en la insuficiencia cardíaca grave.

Interacción

Si se administran vacunas con vacunas vivas y al mismo tiempo inhibidores de TNF-α, esto puede desencadenar una enfermedad con el patógeno de la vacuna en lugar de un efecto de vacunación. Además, se pudo observar una interacción al combinar dos fármacos biológicos. Por ejemplo, esto se ha observado con la administración simultánea de etanercept y anakinra en el curso del tratamiento de la artritis reumatoide. El efecto no mejoró, pero se potenciaron los efectos secundarios. Se desarrollaron infecciones graves y una escasez de ciertas células sanguíneas, por lo que se desarrolló lo que se conoce como neutropenia.

¿Cuándo no se deben tomar los biológicos?

Si existe una enfermedad tuberculosa previa, no se deben utilizar inhibidores del TNF-α. Esto es independientemente de cuánto tiempo hace que tuvo tuberculosis. Esto se debe al hecho de que las bacterias de la tuberculosis inactivadas todavía están presentes en el cuerpo después de que alguien ha padecido tuberculosis. Estas bacterias de la tuberculosis están inactivas porque los llamados macrófagos las vigilan. Se encargan de que las bacterias no vuelvan a activarse. Para que los macrófagos puedan realizar esta tarea, necesitan TNF-α. Si esto ya no está suficientemente disponible para los macrófagos debido al efecto del fármaco, ya no pueden realizar su tarea. Como resultado, la bacteria de la tuberculosis puede volver a activarse y reactivar la tuberculosis.
Además, la presencia de hepatitis B es una contraindicación para el tratamiento con un agente biológico. Se ha encontrado que en este caso el tratamiento con un inhibidor de TNF-α puede reactivar el herpes zoster. Esto se manifestó en una mayor incidencia de herpes zóster y varicela en adultos.
Sin embargo, se encontraron diferencias en los diversos ingredientes activos de los inhibidores de TNF-α. Las enfermedades ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratados con infliximab, mientras que estos efectos secundarios difícilmente pudieron observarse en el tratamiento con etanercept. El nivel de riesgo de reactivación se correlacionó con la edad en ambas enfermedades, con la denominada comorbilidad (enfermedades adicionales) y con el tratamiento adicional con glucocorticoides, como la cortisona.
Sin embargo, para proteger al paciente, actualmente se da el caso de que el tratamiento con un inhibidor de TNF-α generalmente no está permitido en el caso de tuberculosis o hepatitis B previa.

Biológicos y alcohol: ¿son compatibles?

Cuando se trata con productos biológicos, no tiene que prescindir del alcohol por completo. Sin embargo, existen relatos de experiencia en los que se han descrito intolerancias. Dado que los productos biológicos influyen en las funciones de los riñones y el hígado, es muy posible que el consumo de alcohol pueda provocar una intolerancia aguda. Además, el consumo prolongado de alcohol en combinación con fármacos biológicos puede aumentar el riesgo de enfermedad hepática y renal.

Costo del tratamiento

Los costes son muy elevados debido al proceso de fabricación y la administración parenteral. Los inhibidores de TNF-α cuestan entre 40.000 y 50.000 euros al año. Una sola aplicación se encuentra al menos en el rango superior de dos dígitos. Además, hay costos de personal, costos de exámenes preliminares, etc. Si un especialista en una práctica o en una clínica decide que el tratamiento con un biológico es la mejor forma de terapia, debe dar una buena razón para ello. Puede presentar una solicitud a la compañía de seguros de salud para cubrir los costos. La tramitación de la solicitud suele tardar algunas semanas. Una vez que la solicitud ha sido verificada, procesada y aprobada, la compañía de seguros de salud paga los costos. Sin embargo, puede limitar la duración de la adquisición. A menudo, se hace un compromiso de costos inicialmente durante 3 meses. Entonces se debe hacer una nueva solicitud.
En 2016 se aprobaron oficialmente los primeros denominados biosimilares para el tratamiento de enfermedades reumáticas. Como sugiere el nombre, son similares a los Biologikas, pero no iguales al original. Algunos autores sugieren que son una alternativa más barata a los biológicos. Es controvertido si su efecto corresponde realmente al del original. Los seguros de salud esperan ahorrar miles de millones en costos. Otros expertos se muestran escépticos ante las estimaciones. Hasta ahora, los biosimilares solo se han utilizado en alrededor del 1-2% de los pacientes con reumatismo. Los biosimilares son recomendados por la Sociedad Alemana de Reumatología. Sin embargo, desaconseja cambiar del producto original al de reemplazo. Dado que aún no hay estudios a largo plazo sobre esto, la sociedad especializada aún no puede acoger un cambio en los ingredientes activos de esta manera. También desaconseja tomar tales decisiones solo por razones de costo. Además, es demasiado optimista sobre la evaluación del ahorro de costes. En resumen, se puede decir que aún no es posible estimar cómo será el uso de biológicos en el futuro, a pesar de los costos.